Механизм действия

Тромбопоэтин, который входит в состав препарата ЭМАПЛАГ, является фактором роста и развития мегакариоцитов.

Тромбопоэтин – это гликопротеин, который специфически стимулирует пролиферацию и дифференциацию мегакариоцитов, способствует образованию, высвобождению тромбоцитов и восстановлению тромбоцитов периферической крови, а также восстановлению общего содержания лейкоцитов.

Тромбоцитопоэз с стволовых клеток (мегакариобласты) и мегакариоцитов.

Тромбопоэтин (ТПО) синтезируется главным образом в печени в виде единого белка, состоящего из 353 аминокислотных остатков. После отсоединения сигнального пептида, состоящего из 21 аминокислоты, образуется зрелая молекула, состоящая из 2 доменов: рецептор-связывающего домена, обладающего существенной гомологичностью по отношению в том числе и к эритропоэтину, и богатого углеводами карбоксильного конца белка, который гликозилирован и имеет важное значение для поддержания стабильности белка.

Тромбопоэтин стимулирует образование клеток-предшественниц мегакариоцитов, созревание мегакариоцитов, их плоидность, образование тромбоцитов и их агрегацию.

Воздействует на мегакариоцитопоэз несколькими путями:

• вызывает увеличение размеров и повышение числа мегакариоцитов;
• повышает содержание ДНК в мегакариоцитах в форме полиплоидии;
• повышает эндомитоз мегакариоцитов;
• вызывает ускоренное созревание мегакариоцитов;
• вызывает повышение содержания клеток-предшественников в костном мозге.

На последующих стадиях тромбоцитопоэза (мегакариобласт – промегакариоцит – мегакариоцит) стимулирующая роль наряду с ТПО принадлежит также ИЛ-6, ИЛ-11 и фактору, индуцирующему лейкоцитоз. Заключительный этап тромбоцитопоэза (мегакариоцит – тромбоцит) стимулируется исключительно ТПО.

В ответ на уменьшение тромбоцитарной массы уровень ТПО, как правило, повышается и остается повышенным на протяжении стойкой тромбоцитопении. Хотя процессы транскрипции и трансляции гена ТПО в печени носят стабильный характер, данные исследований указывают, что масса тромбоцитов в циркулирующей крови напрямую определяет уровень ТПО в циркулирую­щей крови.

Кроме воздействия в качестве мощного колониестимулирующего фактора мегакариоцитов, в сочетании с другими гемопоэтическими факторами роста, такими как эритропоэтин или фактор стволовых клеток, ТПО оказывает синергетическое воздействие на рост миелоидных и эритроидных клеток-предшественников.