Стимуляция тромбопоэза как стратегия преодоления химиоиндуцированной тромбоцитопении

С 26 по 28 ноября 2025 г. в Киеве, в отеле Ramada Encore, состоялся масштабный онкологический форум UpToDate 6.0+ESMO. Он традиционно собрал врачей-онкологов, химиетерапевтов, радиологов и смежных специалистов со всей Украины для обсуждения наиболее актуальных вопросов современной онкологии. Благодаря тематическому разнообразию программы участники конференции имели возможность посетить сессии, посвященные раку легкого, опухолям кожи, костей и мягких тканей, саркомам, нейроэндокринным новообразованиям, а также поддерживающей и интенсивной терапии в онкологии.

В рамках сессии по паллиативной онкологии с докладом «Лечение тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией» выступил Сергей Викторович Клименко, доктор медицинских наук, профессор, руководитель Центра гематологии и трансплантации костного мозга клинической больницы «Феофания» ГУД. В докладе были рассмотрены современные подходы к коррекции химиоиндуцированной тромбоцитопении (ХИТ) — одного из наиболее частых осложнений противоопухолевой терапии.

Тромбоцитопения, возникающая вследствие применения цитостатических препаратов, создает серьезные риски развития кровотечений и делает невозможным проведение инвазивных процедур в зависимости от уровня тромбоцитов у пациента. Частота развития этого осложнения варьирует в зависимости от схем ХТ, применяемых в солидной онкологии или онкогематологии. (Kuter DJ, 2022).

Когда тромбоцитопения связана с предыдущим ХТ-лечением, существует несколько возможных терапевтических подходов. Согласно рекомендациям Национальной онкологической сети США (NCCN), к ним относятся трансфузия тромбоцитов, редукция дозы цитостатиков, изменение ХТ-режима, а также применение агонистов рецептора тромбопоэтина, в частности ромипластина. Следовательно, есть реальные возможности воздействия на тромбоцитопению и ее модификации (NCCN, 2024).

Перенос курса ХТ не следует рассматривать как способ решения проблемы, учитывая указанные выше данные о критическом значении поддержания интенсивности дозы. Уменьшение интенсивности неизбежно приведет к ухудшению результатов лечения. Следовательно, более рациональной стратегией является учет и предотвращение опасности. В этом контексте перспективно применение рекомбинантного тромбопоэтина.

Практическая реализация стимуляции тромбопоэза нуждается в понимании временных параметров процесса. С момента стимуляции предшественников мегакариоцитопоэза до отшнуровки тромбоцитов проходит определенное время. Поэтому необходимо заранее прогнозировать высокую вероятность развития тромбоцитопении и заблаговременно проводить соответствующую стимуляцию (VadhanRaj S., 2000; Kuter DJ, 2002; Kuter DJ, 2013). Это позволит в период ожидаемого падения уровня тромбоцитов иметь баланс благодаря новообразованным тромбоцитам от стимуляции. После введения рекомбинантного тромбопоэтина рост тромбоцитов начинается на 45 день, а пик роста достигается на 12-13 день. Отсюда следует важный практический вывод: введение тромбопоэтина, когда надир тромбоцитов уже наступил, не будет столь эффективным, как хотелось бы. Стимуляцию необходимо проводить заранее (рис. 3).

Рис. 3. Эффективность рекомбинантного тромбопоэтина при ХТ

Рекомбинантный тромбопоэтин не единственный препарат для стимуляции тромбопоэза. Существует ряд агонистов рецептора тромбопоэтина, которые также рассматривают для лечения химиоиндуцированной тромбоцитопении. Исследования этих препаратов продолжаются, и, вероятно, они также получат регуляторное одобрение для такого применения, поскольку демонстрируют потенциал по снижению глубины и длительности тромбоцитопении. Примером является ромипластин, эффективность которого подтверждена соответствующими исследованиями (Kuter DJ, 2022; AlSamkari H. 2021).

Кроме агонистов рецептора тромбопоэтина, существуют другие цитокины, например интерлейкины, которые потенциально способны уменьшать глубину и продолжительность химиоиндуцированной тромбоцитопении. Однако результаты предыдущих исследований свидетельствуют, что они работают хуже рекомбинантного тромбопоэтина. Последний значительно эффективнее позволяет контролировать химиоиндуцированную тромбоцитопению и приводит к меньшей потребности в трансфузиях тромбоцитов. Поэтому, выбирая между рекомбинантным тромбопоэтином и, например, интерлейкином 11, учитывают безусловные преимущества первого.

Авторы:

  • Клименко Сергей Викторович – руководитель Центра гематологии, химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга, КБ «Феофания» ГУД, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики НУОУ им. П.Л. Шупика.

Литература:

  1. Machlus K. R.: The incredible journey: From megakaryocyte development to platelet formation: jcb.rupress.org/content/201/6/785
  2. Kuter D. J. Recombinant human thrombopoietin: basic biology and evaluation of clinical studies: bloodjournal.org/content/100/10/3457?sso-checked=true
  3. Kuter D. J. The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23821332
  4. Vadhan-Raj S. Importance of Predosing of Recombinant Human Thrombopoietin to Reduce Chemotherapy-Induced Early Thrombocytopenia: emaplug.com.ua/ua/publikatsii/vazhnost-naznacheniya-rekombinantnogo-chelovecheskogo-trombopoetina-do-kursa-himioterapii-dlya-snizheniya-assotsiirovannoj-s-nim-rannej-trombotsitopenii/
  5. Xu Yun-hua. Short-term intermittent prophylactic administration of recombinant human thrombopoietin attenuates chemotherapy-induced thrombocytopenia in lung cancer patients: researchgate.net/publication/51603414
  6. Vadhan-Raj S. Recombinant human thrombopoietin attenuates carboplatin-induced severe thrombocytopenia and the need for platelet transfusions in patients with gynecologic cancer: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10691586
  7. Seebacher V. The Impact of the Duration of Adjuvant Chemotherapy on Survival in Patients with Epithelial Ovarian Cancer – A Retrospective Study: journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0169272
  8. Katus M. C. Safety of platelet transfusion: past, present and future: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24650183/
  9. Infectious hazards of transfusion / D. Norfolk // Handbook of Transfusion Medicine: transfusionguidelines.org/transfusion-handbook/5-adverse-effects-of-transfusion/5-3-infectious-hazards-of-transfusion
Медицинская газета "Здоровье Украины", Тематический номер "Гематология", №7 (100), 2025 г.
Скачать
публикацию
ВХОД ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Если Вы являетесь специалистом здравоохранения, в качестве подтверждения нажмите «ВХОД», чтобы ознакомиться с материалами сайта.